湖南省藥品監督管理局
關(guān)于印發(fā)《湖南省藥品監督管理局藥品上市后
變更備案管理工作程序》的通知
湘藥監發(fā)〔2025〕6號
HNPR—2025—52003
各有關(guān)單位：
《湖南省藥品監督管理局藥品上市后變更備案管理工作程序》已經(jīng)我局黨組會(huì )審議通過(guò)，現印發(fā)給你們，請遵照執行。
湖南省藥品監督管理局
2025年3月17日
湖南省藥品監督管理局
藥品上市后變更備案管理工作程序
第一章 總 則
第一條 為規范我省藥品上市后變更管理，強化藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)持有人）藥品上市后變更管理主體責任，加強藥品注冊和生產(chǎn)監管的工作銜接，根據《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》以及《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等有關(guān)規定，結合我省實(shí)際，制定本工作程序。
第二條 本工作程序適用于法律法規規章及相關(guān)技術(shù)指導原則等明確的，由湖南省藥品監督管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)省局）負責的持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品上市后注冊管理事項中的備案、報告類(lèi)變更及生產(chǎn)監管事項變更管理。
第三條 藥品上市后變更不得對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生不良影響。持有人應結合產(chǎn)品特點(diǎn)，經(jīng)充分研究、評估和必要的驗證后確定變更管理類(lèi)別，并按規定經(jīng)批準、備案后實(shí)施或報告。同時(shí)發(fā)生多個(gè)事項變更的，原則上持有人應綜合評估變更風(fēng)險情形、確定變更管理類(lèi)別，并綜合所有變更情形的各項研究驗證要求，一并開(kāi)展研究、驗證并報補充申請、備案或報告。報告類(lèi)變更，由持有人按照國家藥品監督管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)國家局）有關(guān)要求在年度報告中載明。
第四條 省局依職責負責轄區內持有人藥品上市后生產(chǎn)監管事項變更的許可、登記和注冊管理事項變更的備案、報告等管理工作，依法組織實(shí)施對藥品上市后變更的監督管理。
（一）省局藥品注冊管理和科技處（以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥品注冊處）負責藥品注冊管理事項變更的備案、報告等管理工作，負責轄區內持有人藥品上市后變更管理類(lèi)別的溝通交流。
（二）省局藥品生產(chǎn)監管處（以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥品生產(chǎn)處）負責藥品上市后生產(chǎn)監管事項變更的許可和監督管理。
（三）省局政務(wù)窗口負責藥品上市后變更備案資料簽收，負責辦理持有人名稱(chēng)、生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、生產(chǎn)地址名稱(chēng)等非實(shí)質(zhì)性變更備案。
（四）省局檢查分局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)檢查分局）負責對涉及《藥品生產(chǎn)許可證》變更的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更開(kāi)展現場(chǎng)檢查，對需要抽樣檢驗的現場(chǎng)檢查時(shí)進(jìn)行抽樣。
（五）湖南省藥品審評與不良反應監測中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)省藥審中心）負責藥品上市后變更備案資料審查，必要時(shí)組織開(kāi)展或參與現場(chǎng)檢查和抽樣。
（六）湖南省藥品檢驗檢測研究院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)省藥檢院）負責藥品上市后變更的藥品檢驗工作。
第二章 變更管理類(lèi)別溝通交流
第五條 變更情形在法律、法規或技術(shù)指導原則中未明確變更管理類(lèi)別，且持有人在充分研究、評估和必要的驗證基礎上仍無(wú)法確定管理類(lèi)別的，本省持有人可向省局提出溝通交流。
第六條 藥品上市后變更存在以下情形之一的，持有人應當與省局進(jìn)行溝通交流：
（一）降低法律、法規、規章或技術(shù)指導原則中明確的變更管理類(lèi)別；
（二）降低持有人變更清單中的變更管理類(lèi)別。
第七條 持有人向省局提出溝通交流時(shí)，應提交溝通交流申請表（見(jiàn)附表1）和相關(guān)研究資料，包括：
（一）藥品上市后變更前后對比、自評估結論等在內的變更內容情況；
（二）變更管理類(lèi)別評估結論的總結，包括產(chǎn)品特點(diǎn)概述、持有人內部變更分類(lèi)原則、變更管理工作程序、變更風(fēng)險管理標準、自評估情況、按照藥品上市后變更有關(guān)指導原則要求開(kāi)展的變更研究匯總數據和結果以及必要的驗證情況。
第八條 省局收到相關(guān)資料后告知持有人相關(guān)資料是否齊全，并在10日內組織溝通交流。
第九條 溝通交流可采用電話(huà)溝通、網(wǎng)絡(luò )溝通、會(huì )議溝通等方式進(jìn)行，必要時(shí)邀請相關(guān)領(lǐng)域專(zhuān)家參加溝通交流。
第十條 溝通交流結束后10日內，省局將溝通交流反饋意見(jiàn)書(shū)面反饋持有人（見(jiàn)附件2）。溝通意見(jiàn)一致的按規定執行，意見(jiàn)不一致的不得降低變更管理類(lèi)別。對是否屬于審批類(lèi)變更意見(jiàn)不一致的，持有人應當按照審批類(lèi)變更，向國家局藥品審評中心提出補充申請；對屬于備案類(lèi)變更和報告類(lèi)變更意見(jiàn)不一致的，持有人應當按照備案類(lèi)變更，向省局備案。
第三章 藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更管理
第十一條 藥品生產(chǎn)場(chǎng)地包括持有人自有的生產(chǎn)場(chǎng)地或其委托生產(chǎn)企業(yè)相應的生產(chǎn)場(chǎng)地。藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更是指生產(chǎn)地址的新增或改變，或同一生產(chǎn)地址內的生產(chǎn)場(chǎng)地的新建、改建或擴建，以及持有人變更生產(chǎn)企業(yè)（包括改變或增加受托生產(chǎn)企業(yè)、自行生產(chǎn)變更為委托生產(chǎn)或委托生產(chǎn)變更為自行生產(chǎn)）發(fā)生的生產(chǎn)場(chǎng)地變更。
第十二條 藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的，持有人應按照《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》及相關(guān)技術(shù)指導原則要求進(jìn)行研究、評估和必要的驗證后，涉及《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》第十五、十六條相關(guān)情形的，向省局提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請，并同步提交相關(guān)研究資料。不涉及《藥品生產(chǎn)許可證》變更的，按本工作程序第四章的要求備案。
第十三條 涉及《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項變更的，省局組織開(kāi)展《藥品生產(chǎn)許可證》變更現場(chǎng)檢查和變更研究資料技術(shù)審查。涉及藥品GMP符合性檢查的，持有人應同步提出，合并實(shí)施檢查?！端幤飞a(chǎn)許可證》變更現場(chǎng)檢查重點(diǎn)關(guān)注變更前后原/輔料、包裝材料和容器、處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、設施設備等的具體情況，并在檢查報告中闡述。
第十四條 持有人在完成《藥品生產(chǎn)許可證》相應變更后，在藥品業(yè)務(wù)應用系統中提交藥品生產(chǎn)企業(yè)及場(chǎng)地變更申請，省局對持有人藥品注冊批準證明文件及其附件載明的生產(chǎn)場(chǎng)地或生產(chǎn)企業(yè)的變更信息進(jìn)行更新。
持有人名稱(chēng)、生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、生產(chǎn)地址名稱(chēng)等非實(shí)質(zhì)性變更，持有人應當完成《藥品生產(chǎn)許可證》相應事項變更后，在藥品業(yè)務(wù)應用系統申請藥品批準證明文件相應管理信息變更的備案。
第十五條 變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地，同時(shí)發(fā)生藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等注冊管理事項變更的，持有人同時(shí)應當進(jìn)行充分研究、評估和必要的驗證，并按規定經(jīng)批準、備案實(shí)施或報告。
第十六條 生物制品發(fā)生藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的，持有人應按照相關(guān)法規和技術(shù)指導原則要求進(jìn)行研究、評估和必要的驗證后，向省局提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請；根據變更指導原則，藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更屬于中等變更的，按第四章的要求備案；根據變更指導原則，藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更屬于重大變更的，持有人在《藥品生產(chǎn)許可證》變更獲得批準后，向國家局藥審中心提出變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的補充申請，藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更信息在補充申請批件中載明，與原批準證明文件配合使用。
第四章 藥品備案類(lèi)變更管理
第十七條 藥品上市后備案類(lèi)變更包括藥品注冊批準證明文件及其附件載明的技術(shù)內容和相應管理信息的變更。
省局負責的藥品注冊管理事項變更應為法律法規及相關(guān)技術(shù)指導原則等明確由省級藥品監督管理部門(mén)負責或經(jīng)溝通交流確認為可按備案或報告管理的變更事項。
第十八條 持有人應按照《國家藥監局關(guān)于藥品注冊網(wǎng)上申報的公告》（2020年第145號）有關(guān)要求，通過(guò)國家局網(wǎng)上辦事大廳藥品業(yè)務(wù)應用系統（以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥品業(yè)務(wù)應用系統）按批準文號（原料藥為登記號）進(jìn)行申報，并按國家局相應變更事項及申報資料要求提交申請資料。
第十九條 備案工作程序
（一）簽收。省局政務(wù)窗口按照藥品監管相關(guān)法律法規和技術(shù)指導原則要求對持有人提交的備案資料進(jìn)行形式審查，形式審查符合要求的予以簽收。認為申請人申請的變更不屬于本單位職能的，退回并出具加蓋公章的書(shū)面文件告知理由，并告知申請人向有關(guān)部門(mén)申請。
（二）公示。省局藥品注冊處自備案完成之日起5日內予以公示，持有人可在國家局公眾網(wǎng)站查詢(xún)相關(guān)備案信息。
（三）備案后審查。省局藥審中心自備案完成之日起30日內完成對備案資料的審查，必要時(shí)可以要求企業(yè)完善備案資料、開(kāi)展專(zhuān)家審評、檢查與檢驗，出具審查意見(jiàn)報藥品注冊處。專(zhuān)家審評、企業(yè)完善備案資料、企業(yè)整改、現場(chǎng)檢查、藥品檢驗的時(shí)間不計入30日時(shí)限。藥品注冊處結合審查意見(jiàn)，根據備案變更事項的風(fēng)險特點(diǎn)和安全信用情況，可取消備案，并要求持有人采取相應風(fēng)險控制措施。
第二十條 經(jīng)審查，持有人提出的備案事項有下列情形之一的，持有人應按要求進(jìn)行改正并按照改正后的管理類(lèi)別重新提出申請，同時(shí)對已生產(chǎn)上市的藥品開(kāi)展風(fēng)險評估，采取相應風(fēng)險控制措施。
（一）變更事項管理類(lèi)別分類(lèi)不當的；
（二）持有人提交的研究資料和驗證結果不足以證明該變更科學(xué)、合理、風(fēng)險可控的；
（三）現場(chǎng)檢查不通過(guò)的；
（四）檢驗結果不符合規定的。
第二十一條 藥品注冊批準證明文件有要求開(kāi)展現場(chǎng)檢查或備案后審查過(guò)程中基于風(fēng)險需要啟動(dòng)現場(chǎng)檢查的，應進(jìn)行現場(chǎng)檢查。上述檢查可采取與許可檢查合并開(kāi)展，或視情況采用許可檢查結果。
第二十二條 持有人提出的備案或藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更事項有下列情形之一的，應進(jìn)行現場(chǎng)檢查并抽取1—3批樣品送省藥檢院或受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品檢驗部門(mén)進(jìn)行檢驗。
（一）生物制品、乳狀液型或混懸型注射液、中藥注射劑、多組分生化藥、植入制劑、吸入制劑、治療窗窄的藥物制劑以及脂質(zhì)體、微球、微乳、長(cháng)效、緩控釋等高風(fēng)險及特殊復雜劑型品種變更工藝或生產(chǎn)場(chǎng)地；
（二）附條件批準的藥品、取得藥品注冊證書(shū)不滿(mǎn)一年的品種、通過(guò)仿制藥一致性評價(jià)品種（含視同通過(guò)）或納入《中國上市藥品目錄集》不滿(mǎn)一年的品種變更工藝或生產(chǎn)場(chǎng)地；
（三）藥品注冊標準變更（新增檢驗項目）；
（四）備案后審查過(guò)程中，基于風(fēng)險啟動(dòng)的現場(chǎng)檢查、藥品檢驗的其他情形。
情形（三）需開(kāi)展質(zhì)量標準單項或部分項目復核，應抽取3批樣品，其他情形品種一般抽取1批樣品，送省藥檢院檢驗。省藥檢院將藥品標準復核意見(jiàn)（如涉及標準復核）反饋至省藥審中心。
第二十三條 藥品生產(chǎn)過(guò)程中的微小變更，或國家藥品監督管理局規定需要報告的其他變更，持有人應當在年度報告中報告。因微小變更觸發(fā)的說(shuō)明書(shū)修訂，持有人應在年度報告中予以說(shuō)明。
第五章 監督管理
第二十四條 持有人承擔因變更管理不當引起的相關(guān)法律責任，對變更后藥品質(zhì)量安全風(fēng)險應進(jìn)行定期評估并采取相應的風(fēng)險控制措施。持有人應當及時(shí)關(guān)注尚處于備案資料審查階段的變更事項備案信息，如出現變更備案事項不予公示和備案被取消的情形，持有人應立即停止實(shí)施變更，對已放行上市的藥品開(kāi)展風(fēng)險評估，并采取相應風(fēng)險控制措施，有關(guān)情況書(shū)面報告省局。
第二十五條 省局加強藥品上市后變更的事中事后監管，在許可檢查、常規檢查等監督檢查中對發(fā)生變更的情形予以重點(diǎn)關(guān)注，對持有人變更控制體系進(jìn)行監督檢查，督促其履行變更管理的主體責任。省局發(fā)現持有人已實(shí)施的備案類(lèi)變更的研究和驗證結果不足以證明該變更科學(xué)、合理、風(fēng)險可控，或者變更管理類(lèi)別分類(lèi)不當的，應當要求持有人改正并按照改正后的管理類(lèi)別重新提出申請，并對已生產(chǎn)上市的藥品開(kāi)展風(fēng)險評估，采取相應風(fēng)險控制措施。
第二十六條 持有人未按照規定對藥品上市后變更進(jìn)行備案或報告的，按照《中華人民共和國藥品管理法》等法律法規處理。
第六章 附 則
第二十七條 醫療用毒性藥品、麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品、生物制品等變更管理有專(zhuān)門(mén)規定的，從其規定。
第二十八條 年度報告申報及管理要求按國家局相關(guān)文件執行。
第二十九條 原料藥變更管理按照相關(guān)規定及參照本工作程序執行。
第三十條 本工作程序規定的時(shí)限以工作日計算。
第三十一條 本工作程序若與國家局后續出臺的管理規定沖突或不一致的，從其規定。
第三十二條 本工作程序自發(fā)布之日起實(shí)施。有效期5年。
（附件略）
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